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许多常见的衰老症状,都可以归因于那些已经停止分裂的衰老细胞的积聚。日本的研究人员发现了一种针对这些细胞的特异性蛋白质,并开发了一种可以清除这些俗称僵尸细胞的疫苗,并在老鼠身上进行了降低衰老影响的试验。
细胞不可能永远保持分裂,最终它们通过环境压力积累了太多的DNA损伤,所以身体会关闭它们,并将它们标示出来,由免疫系统清除。这似乎是一种防止细胞癌变的进化防御机制。
然而,即使是免疫细胞也不能幸免,随着它们自身的衰老,免疫系统逐渐失去清除衰老细胞的能力。随着这些不活跃的细胞在体内积累,它们会导致衰老的症状和随之而来的疾病。
近年来,科学家们一直在试验一种新的药物,称为senolytics,可以清除这些坏死细胞。这种药物有望减缓衰老的影响,增加寿命和健康的寿命。
在这项新的研究中,日本的研究人员着手寻找一种更直接地针对衰老细胞而不伤害健康细胞的方法。通过检测衰老细胞的基因水平,该团队首先发现了一种名为GPNMB的蛋白质,这种蛋白质的水平在这些衰老细胞中甚高,也在动脉粥样硬化患者中也被检测到,而动脉粥样硬化与衰老有关。
接下来,研究小组给老鼠喂食高脂肪食物以加速衰老,然后从基因上消除有GPNMB的细胞。果然,与对照组相比,经过治疗的老鼠代谢异常和其他衰老分子标记较少,动脉粥样硬化症状也较轻。
虽然这项实验表明,靶向GPNMB可以对抗衰老和衰老,但在人类身上消除这些细胞的基因并不容易。因此,该团队开发了一种基于肽的疫苗,可以针对这种蛋白质,并诱导免疫系统摧毁具备这种蛋白质的细胞。然后在三组老鼠中进行测试:吃高脂肪食物的年轻老鼠、中年老鼠和患有早衰症的加速衰老疾病的老鼠。
结果,这三组都有改善。高脂肪饮食的老鼠比同样饮食但没有接种疫苗的老鼠有更好的代谢功能。在50周龄时接种疫苗的中年老鼠仍然比对照组老鼠更活跃,在70周时运动速度更快。接种疫苗的早衰症老鼠的中位寿命明显长于未接种的老鼠,在雄性老鼠中效果更明显。
当然,在将这项令人兴奋的研究应用于人类之前,还有很多工作要做。研究小组表示,GPNMB可能也不是唯一的潜在目标。
“我们的研究证明了一种新的抗衰老策略的可能性。”参与研的教授Tohru Minamino说:“我们推测有更多的seno抗原是由其他类型的衰老细胞产生的。通过更多的研究,我们将能够根据患者体内不同类型的衰老细胞的流行程度,为他们提供个性化的抗衰老治疗。”
图片:顺天堂大学
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